در یک مطالعه جدید، محققان دریافتند که یک داروی جدید بر اساس بخشی از عصاره هسته انگور می تواند با موفقیت طول عمر و سلامت موش ها را افزایش دهد.
این مطالعه که در ژورنال Nature Metabolism منتشر شده است، زمینه را برای مطالعات بالینی بیشتر برای تعیین اینکه آیا این اثرات می توانند در انسان تکرار شوند یا خیر، فراهم می کند.
افزایش سن یک عامل خطر کلیدی برای بسیاری از بیماری های مزمن است. دانشمندان معتقدند که این تا حدودی به دلیل پیری سلولی است. این زمانی اتفاق می افتد که سلول ها دیگر نمی توانند وظایف بیولوژیکی خود را در بدن انجام دهند.
در سال های اخیر، محققان دسته ای از داروها به نام senolytics را کشف کرده اند. این داروها می توانند سلول های پیر را در مدل های آزمایشگاهی و حیوانی از بین ببرند و به طور بالقوه بروز بیماری های مزمن را که با افزایش سن و عمر طولانی تر ایجاد می شوند، کاهش دهند.
در این مطالعه، دانشمندان سنولیتیک جدیدی را کشف کردند که از یک جزء عصاره هسته انگور به نام proanthocyanidin C1 (PCC1) مشتق شده است.
بر اساس داده های قبلی، انتظار می رود PCC1 از عملکرد سلول های پیر در غلظت های پایین جلوگیری کند و سلول های پیر را در غلظت های بالاتر به طور انتخابی از بین ببرد.
در آزمایش اول، آنها موش ها را در معرض دوزهای کشنده تابش قرار دادند تا پیری سلولی را القا کنند. سپس یک گروه از موش ها PCC1 و گروه دیگر وسیله نقلیه حامل PCC1 دریافت کردند.
محققان دریافتند که موش‌ها پس از قرار گرفتن در معرض تشعشعات، ویژگی‌های فیزیکی غیرطبیعی از جمله مقادیر زیادی موهای خاکستری پیدا کردند.
درمان موش با PCC1 به طور قابل توجهی این ویژگی ها را تغییر داد. موش هایی که PCC1 دریافت کردند نیز سلول های پیر و نشانگرهای زیستی مرتبط با سلول های پیر کمتری داشتند.
در نهایت، موش های تحت تابش عملکرد و قدرت عضلانی کمتری داشتند. با این حال، وضعیت در موش‌هایی که PCC1 دریافت کردند تغییر کرد و آنها نرخ بقای بالاتری داشتند.
در آزمایش دوم، محققان به مدت چهار ماه هر دو هفته یک بار PCC1 یا وسیله نقلیه را به موش های پیر تزریق کردند.
این تیم تعداد زیادی سلول پیر را در کلیه ها، کبد، ریه ها و پروستات موش های مسن پیدا کردند. با این حال، درمان با PCC1 وضعیت را تغییر داد.
موش‌های تحت درمان با PCC1 نیز در مقایسه با موش‌هایی که به تنهایی وسیله نقلیه دریافت کردند، بهبودهایی در قدرت گرفتن، حداکثر سرعت راه رفتن، استقامت آویزان کردن، استقامت روی تردمیل، سطح فعالیت روزانه و تعادل نشان دادند.
در آزمایش سوم، محققان موش‌های بسیار پیر را بررسی کردند تا ببینند PCC1 چگونه بر طول عمر آنها تأثیر می‌گذارد.
آنها دریافتند که موش های تحت درمان با PCC1 به طور متوسط ​​9.4 درصد بیشتر از موش های تحت درمان با وسیله نقلیه عمر کردند.
علاوه بر این، با وجود زندگی طولانی‌تر، موش‌های تحت درمان با PCC1 در مقایسه با موش‌های تحت درمان با وسیله نقلیه، عوارض بالاتری مرتبط با سن را نشان ندادند.
پروفسور Sun Yu از موسسه تغذیه و سلامت شانگهای در چین و همکارانش در جمع بندی این یافته ها گفت: "ما بدینوسیله اثبات این اصل را ارائه می دهیم که [PCC1] توانایی به تاخیر انداختن قابل توجهی از اختلالات مرتبط با افزایش سن را حتی در صورت مصرف دارد." در مراحل بعدی زندگی، پتانسیل زیادی برای کاهش بیماری های مرتبط با افزایش سن و بهبود نتایج سلامتی دارد، در نتیجه راه های جدیدی را برای طب سالمندی آینده برای بهبود سلامت و طول عمر باز می کند.
دکتر جیمز براون، یکی از اعضای مرکز آستون برای پیری سالم در بیرمنگام، بریتانیا، به Medical News Today گفت که این یافته ها شواهد بیشتری از مزایای بالقوه داروهای ضد پیری ارائه می دهد. دکتر براون در مطالعه اخیر شرکت نداشت.
سنولیتیک ها دسته جدیدی از ترکیبات ضد پیری هستند که معمولا در طبیعت یافت می شوند. این مطالعه نشان می‌دهد که PCC1، همراه با ترکیباتی مانند کورستین و فیستین، می‌تواند به طور انتخابی سلول‌های پیر را از بین ببرد در حالی که به سلول‌های جوان و سالم اجازه می‌دهد تا زنده ماندن خوبی داشته باشند. ”
این مطالعه، مانند سایر مطالعات در این زمینه، اثرات این ترکیبات را در جوندگان و دیگر موجودات پایین‌تر مورد بررسی قرار داد، بنابراین تا مشخص شدن اثرات ضد پیری این ترکیبات در انسان، کار زیادی باقی مانده است.
دکتر براون گفت: «سنولیتیک ها مطمئناً این نوید را دارند که داروهای ضد پیری پیشرو در توسعه هستند.
پروفسور Ilaria Bellantuono، استاد پیری اسکلتی عضلانی در دانشگاه شفیلد در بریتانیا، در مصاحبه ای با MNT موافقت کرد که سوال اصلی این است که آیا این یافته ها می توانند در انسان تکرار شوند یا خیر. پروفسور Bellantuono نیز در این مطالعه شرکت نداشت.
این مطالعه به مجموعه شواهدی اضافه می کند که هدف قرار دادن سلول های پیر با داروهایی که به طور انتخابی آنها را می کشند، به نام "سنولیتیک"، می تواند عملکرد بدن را با افزایش سن بهبود بخشد و داروهای شیمی درمانی را در سرطان موثرتر کند.
توجه به این نکته مهم است که تمام داده‌ها در این زمینه از مدل‌های حیوانی - در این مورد خاص، مدل‌های موش - به دست می‌آیند. چالش واقعی این است که آزمایش کنیم که آیا این داروها [در انسان] به همان اندازه مؤثر هستند یا خیر. در حال حاضر هیچ داده ای در دسترس نیست.» پروفسور Bellantuono گفت، و آزمایشات بالینی تازه شروع شده است.
دکتر دیوید کلنسی، از دانشکده زیست پزشکی و علوم زیستی در دانشگاه لنکستر در بریتانیا، به MNT گفت که سطح دوز ممکن است در هنگام اعمال نتایج بر روی انسان مشکل ساز باشد. دکتر کلنسی در مطالعه اخیر شرکت نداشت.
دوزهای داده شده به موش ها در مقایسه با آنچه که انسان می تواند تحمل کند، اغلب بسیار زیاد است. دوزهای مناسب PCC1 در انسان ممکن است باعث مسمومیت شود. مطالعات روی موش‌ها می‌تواند آموزنده باشد. به نظر می رسد کبد آنها داروها را بیشتر شبیه کبد انسان تا کبد موش متابولیزه می کند. ”
دکتر ریچارد سیو، مدیر تحقیقات پیری در کینگز کالج لندن، نیز به MNT گفت که تحقیقات غیر انسانی روی حیوانات ممکن است لزوما منجر به اثرات بالینی مثبت در انسان نشود. دکتر سیو نیز در این مطالعه شرکت نداشت.
من همیشه کشف موش‌ها، کرم‌ها و مگس‌ها را با مردم یکی نمی‌دانم، زیرا واقعیت ساده این است که ما حساب‌های بانکی داریم و آنها ندارند. ما کیف پول داریم، اما آنها ندارند. ما چیزهای دیگری در زندگی داریم. تاکید کنید که حیواناتی که نداریم: غذا، ارتباطات، کار، تماس های زوم. من مطمئن هستم که موش‌ها می‌توانند به طرق مختلف تحت استرس باشند، اما معمولاً ما بیشتر نگران موجودی بانک خود هستیم.» دکتر شیائو گفت.
"البته، این یک شوخی است، اما برای زمینه، هر آنچه در مورد موش می خوانید را نمی توان به انسان ترجمه کرد. اگر شما یک موش بودید و می خواستید تا 200 سال زندگی کنید - یا معادل موش. با 200 سالگی، این عالی خواهد بود، اما آیا برای مردم منطقی است؟ وقتی در مورد تحقیقات حیوانی صحبت می کنم، این همیشه یک اخطار است.
از جنبه مثبت، این یک مطالعه قوی است که شواهد قوی به ما می دهد مبنی بر اینکه حتی بسیاری از مسیرهایی که تحقیقات خود من روی آنها متمرکز شده است، وقتی به طور کلی به طول عمر فکر می کنیم، مهم هستند.
دکتر Siow گفت: "چه مدل حیوانی باشد یا یک مدل انسانی، ممکن است مسیرهای مولکولی خاصی وجود داشته باشد که ما باید در زمینه آزمایشات بالینی انسانی با ترکیباتی مانند پروآنتوسیانیدین های هسته انگور بررسی کنیم."
دکتر شیائو گفت که یکی از احتمالات، توسعه عصاره هسته انگور به عنوان یک مکمل غذایی است.
«داشتن یک مدل حیوانی خوب با نتایج خوب [و انتشار در یک مجله با تأثیر بالا] واقعاً به توسعه و سرمایه‌گذاری در تحقیقات بالینی انسانی، چه از طریق دولت، آزمایش‌های بالینی یا از طریق سرمایه‌گذاران و صنعت، وزن می‌افزاید. این تابلوی چالش را در دست بگیرید و بر اساس این مقالات، دانه‌های انگور را به عنوان یک مکمل غذایی در قرص‌ها قرار دهید.»
مکملی که من مصرف می کنم ممکن است از نظر بالینی آزمایش نشده باشد، اما داده های حیوانی نشان می دهد که باعث افزایش وزن می شود - که باعث می شود مصرف کنندگان باور کنند چیزی در آن وجود دارد. این بخشی از طرز فکر مردم در مورد غذا است.» مواد افزودنی.” دکتر شیائو گفت: از برخی جهات، این برای درک طول عمر مفید است.
دکتر شیائو تاکید کرد که کیفیت زندگی یک فرد نیز مهم است، نه فقط مدت زندگی آنها.
"اگر به امید به زندگی و مهمتر از آن امید به زندگی اهمیت می دهیم، باید تعریف کنیم که امید به زندگی چیست. اگر 150 سال زندگی کنیم اشکالی ندارد، اما اگر 50 سال گذشته را در رختخواب بگذرانیم چندان خوب نیست.
بنابراین به جای طول عمر، شاید یک اصطلاح بهتر سلامت و طول عمر باشد: ممکن است سال ها به زندگی خود اضافه کنید، اما آیا سال ها به زندگی خود اضافه می کنید؟ یا این سالها بی معنی است؟ و سلامت روان: شما می توانید تا 130 سال زندگی کنید. قدیمی، اما اگر نتوانید از این سالها لذت ببرید، آیا ارزشش را دارد؟»
مهم است که به چشم‌انداز وسیع‌تری از سلامت و رفاه روانی، ضعف، مشکلات حرکتی، نحوه پیری در جامعه نگاه کنیم – آیا داروهای کافی وجود دارد؟ یا به مراقبت اجتماعی بیشتری نیاز داریم؟ اگر ما برای زندگی تا 90، 100 یا 110 پشتیبانی داشته باشیم؟ آیا دولت سیاستی دارد؟»
«اگر این داروها به ما کمک می‌کنند، و ما بیش از 100 سال سن داریم، چه کاری می‌توانیم برای بهبود کیفیت زندگی خود به جای مصرف داروهای بیشتر انجام دهیم؟ در اینجا شما دانه های انگور، انار و غیره دارید.» دکتر شیائو گفت. .
پروفسور Bellantuono گفت که نتایج این مطالعه به ویژه برای آزمایشات بالینی شامل بیماران سرطانی که شیمی درمانی می شوند، ارزشمند خواهد بود.
"یک چالش رایج با senolytics، تعیین اینکه چه کسی از آنها سود می برد و چگونه می توان سود را در کارآزمایی های بالینی اندازه گیری کرد."
علاوه بر این، از آنجایی که بسیاری از داروها در پیشگیری از بیماری به جای درمان آن پس از تشخیص، موثر هستند، آزمایشات بالینی بسته به شرایط ممکن است سال ها طول بکشد و بسیار گران تمام می شود.
با این حال، در این مورد خاص، [محققان] گروهی از بیماران را شناسایی کردند که از آن سود می برند: بیماران سرطانی که شیمی درمانی دریافت می کنند. علاوه بر این، مشخص است که چه زمانی تشکیل سلول‌های پیر القا می‌شود (یعنی توسط شیمی‌درمانی) و زمانی که پروفسور گفت: «این نمونه خوبی از یک مطالعه اثبات مفهوم است که می‌تواند برای آزمایش اثربخشی سنولیتیک‌ها در بیماران انجام شود». بلاانتوئونو ”
دانشمندان با برنامه ریزی مجدد ژنتیکی برخی از سلول های موش ها با موفقیت و ایمن علائم پیری را معکوس کردند.
یک مطالعه کالج پزشکی بیلور نشان داد که مکمل‌ها جنبه‌های پیری طبیعی را در موش‌ها کند یا تصحیح می‌کنند و به طور بالقوه طولانی‌تر…
یک مطالعه جدید روی موش ها و سلول های انسان نشان می دهد که ترکیبات میوه ممکن است فشار خون را کاهش دهد. این مطالعه همچنین مکانیسم دستیابی به این هدف را آشکار می کند.
دانشمندان خون موش‌های پیر را به موش‌های جوان تزریق کردند تا تأثیر آن را مشاهده کنند و ببینند که آیا و چگونه اثرات آن را کاهش داده‌اند.
رژیم های غذایی ضد پیری به طور فزاینده ای محبوب می شوند. در این مقاله، یافته‌های بررسی اخیر شواهد را مورد بحث قرار می‌دهیم و می‌پرسیم که آیا هیچ یک از…